Efecto analgésico y sobre la neuroconducta de la interacción entre tramadol y diclofenaco en dosis escalonada en ratones

  • Alberto Alcibíades Salazar-Granara Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres
  • Lorena Torres-Acosta Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres
  • Andrea Siles de la Portilla Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres
  • Stephanie Palacios Ramírez Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres
  • Carlos Alberto Vergara-Ascenzo Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres
  • Carlos Torres Angulo Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres
  • Carlos Pante Medina Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres

Abstract

Objetivo. Determinar el efecto sobre el dolor y el sistema nervioso de la interacción entre tramadol y diclofenaco, en dosis escalonadas. Materiales y métodos. Se utilizaron 60 ratones albinos, distribuidos en diez grupos; cuatro grupos fueron de interacción y recibieron VO tramadol 10 mg/Kg y diclofenaco en dosis escalonada (10, 15, 20 y 25 mg/Kg). Seis grupos recibieron VO tramadol, 10 mg/Kg; diclofenaco, 10 mg/Kg; diazepam, 25 mg/Kg; cafeína, 25 mg/Kg y agua destilada, 0,1 mL/10 g; este último grupo no recibió medicamentos. Las sustancias se administraron una hora antes de la inducción del dolor. Se emplearon la prueba de contorsiones abdominales, para evaluar el dolor, y la prueba de Irwin, para el sistema nervioso.Se evaluaron el porcentaje de inhibición de contorsiones abdominales, porcentaje de prolongación del periodo de latencia, número de contorsiones abdominales y período de latencia. Se aplicaron las pruebas ANOVA de una cola, Tukey y correlación de Pearson. Para la prueba de Irwin se aplicó la prueba de Fisher. Resultados. Los porcentajes de inhibición de las contorsiones abdominales fueron de 55,1%; 89,9%; 74,5% y 94,5% en los grupos de interacción 2, 4, 7 y 10, respectivamente, frente a 31,6% (tramadol), 19,4% (diclofenaco) y 4,8% (control). El período de latencia fue de 609,7; 891,2; 860,5 y 1100 segundos enlos grupos de interacción 2, 4, 7 y 10, respectivamente, frente a 479,7 (tramadol), 281,8 (diclofenaco) y 475,7 segundos (control). La prueba de ANOVA demostró diferencias significativas (p < 0,05; IC 95%) con relación al porcentaje de inhibición de contorsiones y el periodo de latencia. La prueba de Irwin evidenció piloerección, sedación, aumento de la respiración, incoordinación motora y cola de Straub. Conclusiones. Se comprobó el efecto analgésico sinérgico de la coadministración de tramadol en dosis fija y diclofenaco en dosis escalonada.

Downloads

Download data is not yet available.

Author Biographies

Alberto Alcibíades Salazar-Granara, Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres

1. Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres (FMH-USMP).
2. Centro de Investigación de Medicina Tradicional y Farmacología de la FMH-USMP.
3. Bioterio de la FMH-USMP.
4. Laboratorio docente de Farmacología de la FMH-USMP.
a. Médico. Doctor en Medicina.

Lorena Torres-Acosta, Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres

1. Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres (FMH-USMP).
2. Centro de Investigación de Medicina Tradicional y Farmacología de la FMH-USMP.

4. Laboratorio docente de Farmacología de la FMH-USMP.

b. Estudiante de Medicina Humana.

Andrea Siles de la Portilla, Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres

1. Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres (FMH-USMP).
2. Centro de Investigación de Medicina Tradicional y Farmacología de la FMH-USMP.

4. Laboratorio docente de Farmacología de la FMH-USMP.

b. Estudiante de Medicina Humana.

Stephanie Palacios Ramírez, Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres

1. Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres (FMH-USMP).
2. Centro de Investigación de Medicina Tradicional y Farmacología de la FMH-USMP.

4. Laboratorio docente de Farmacología de la FMH-USMP.

b. Estudiante de Medicina Humana.

Carlos Alberto Vergara-Ascenzo, Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres

1. Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres (FMH-USMP).
2. Centro de Investigación de Medicina Tradicional y Farmacología de la FMH-USMP.

4. Laboratorio docente de Farmacología de la FMH-USMP.

b. Estudiante de Medicina Humana.

Carlos Torres Angulo, Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres

1. Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres (FMH-USMP).
2. Centro de Investigación de Medicina Tradicional y Farmacología de la FMH-USMP.

4. Laboratorio docente de Farmacología de la FMH-USMP.

b. Estudiante de Medicina Humana.

Carlos Pante Medina, Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres

1. Facultad de Medicina Humana de la Universidad San Martín de Porres (FMH-USMP).
2. Centro de Investigación de Medicina Tradicional y Farmacología de la FMH-USMP.
3. Bioterio de la FMH-USMP.
4. Laboratorio docente de Farmacología de la FMH-USMP.

c. Técnico especialista en investigación biomédica

References

Organización Mundial de la Salud. Promoción del uso racional de medicamentos: componentes centrales [Internet]. Ginebra, Suiza: OMS; 2002 [citado: 8 nov 2014]. Disponible en: http://apps.who.int/medicinedocs/pdf/s4874s/s4874s.pdf.

República del Perú, Ministerio de Salud, Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID). Manual para la enseñanza de uso racional de medicamentos a la comunidad [Internet]. Lima, Perú: Ministerio de Salud; 2005 [citado 24 mar 2014]. Disponible en: http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad%5CUpLoaded%5CPDF/1_al_12.pdf

Miranda JJ. El mercado de medicamentos en el Perú: ¿libre o regulado? [Internet]. Lima, Perú: Consorcio de Investigación Económica y Social (CIES); 2004 [citado 14 nov 2014]. Disponible en: http://www.mef.gob.pe/contenidos/pol_econ/documentos/Medicamentos_competencia.pdf

Wilder-Smith CH, Hill L, Dyer RA, Torr G, Coetzee E. Postoperative sensitization and pain after cesarean delivery and the effects of single im doses of tramadol and diclofenac alone and in combination. Anesth Analg. 2003;97(2):526-33.

Roux S, Sablé E, Porsolt RD. Primary observation (Irwin) test in rodents for assessing acute toxicity of a test agent and its effects on behavior and physiological function. Curr Protoc Pharmacol. 2005; Chapter 10: Unit 10.10. p. 2616-38.

Satyanarayana PS, Jain NK, Singh A, Kulkarni SK. Isobolographic analysis of interaction between cyclooxygenase inhibitors and tramadol in acetic acid-induced writhing in mice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004;28(4):641-9.

Melo-Ruiz V, De Jesús-Contreras A, Oviedo-Becerril A, Rodríguez-Ramírez R, Rosas-Trejo E, García-Núñez M. Evaluación de los efectos antinociceptivos en la coadministración de tramadol con diclofenaco vía intraperitoneal en ratones. Enf Neurol.2011;10(1):11-5.

Bertram G. Katzung, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor. Farmacología básica y clínica. 11.ª ed. Barcelona, España: McGraw Hill; 2010.

Kaushik MK, Aritake K, Kamauchi S, Hayaishi O, Huang ZL, Lazarus M, et al. Prostaglandin D(2) is crucial for seizure suppression and postictal sleep. Exp Neurol. 2014;253:82-90.

Urade Y, Hayaishi O. Prostaglandin D2 and sleep/wake regulation. Sleep Med Rev. 2011;15(6):411-8.

Salvadori MG, Banderó CR, Jesse AC, Gomes AT, Rambo LM, Bueno LM, et al. Prostaglandin E(2) potentiates methylmalonateinduced seizures. Epilepsia. 2012;53(1):189-98.

Jiang J, Quan Y, Ganesh T, Pouliot WA, Dudek FE, Dingledine R. Inhibition of the prostaglandin receptor EP2 following status epilepticus reduces delayed mortality and brain infl ammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(9):3591-6.

Jiang J, Ganesh T, Du Y, Quan Y, Serrano G, Qui M, et al. Small molecule antagonist reveals seizure-induced mediation of neuronal injury by prostaglandin E2 receptor subtype EP2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(8):3149-54.

Vogel G. Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays. Frankfurt, Germany: Springer; 2006.

Hernandez R, Fernandez C, Baptista P. Metodología de la investigación. 5.ª ed. México: McGraw-Hill; 2010.

Pugsley MK, Authier S, Curtis MJ. Principles of safety pharmacology. Br J Pharmacol. 2008;154(7):1382-99.

Vogel HG. Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays. 2.ª ed. Berlin, Germany: Springer-Verlag; 2002.

Mujica J, Pulliti Y. Procesamiento de señales in vivo, edición audiovisual y creación de un prototipo de software educativo para simulación de experimentos en farmacología [Tesis para optar el grado de Bachiller en Ingeniería Electrónica]. Lima, Perú: Universidad San Martín de Porres; 2009.

van Wilgenburg H. Microlabs for Pharmacologists [Computer based courses in Pharmacology]. Amsterdam, The Netherlands: University of Amsterdam; 2014 [citado 4 nov 2014]. Disponible en: http://oslovet.norecopa.no/produkt.aspx?produkt=5381.

Asociación Médica Mundial. Declaración de la AMM sobre el uso de animales en la investigación biomédica (adoptada por la 41.ª Asamblea Médica Mundial, Hong Kong, setiembre 1989 y revisada por la 57.ª Asamblea General de la AMM, Pilanesberg, Sudáfrica, octubre 2006) [Internet]. Ferney-Voltaire, Francia: AMM [fecha de acceso: 9 jul 2014]. Disponible en: http://www.wma.net/es/30publications/10policies/a18/

Council for International Organizations of Medical Sciences. International guiding principles for biomedical research involving animals [Internet]. Diciembre 2012. Geneva, Switzerland: CIOMS; 2012 [citado 30 junio 2014] Disponible en: http://grants.nih.gov/grants/olaw/Guiding_Principles_2012.pdf

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12.ª ed. New York: McGraw-Hill; 2011. p. 508-10.

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12.a ed. New York: McGraw-Hill; 2011. P. 986-7.

Stone LS, MacMillan LB, Kitto KF, Limbird LE, Wilcox GL. The alpha2a adrenergic receptor subtype mediates spinal analgesia evoked by alpha2 agonists and is necessary for spinal adrenergicopioid synergy. J Neurosci. 1997;17(18):7157-65.

Mobasher MA, Sajedianfard J, Jamshidzadeh A, Naghdi N, Namvaran MM. The effects of tramadol on norepinephrine and MHPG releasing in locus coeruleus in formalin test in rats: a brain stereotaxic study. Iran J Basic Med Sci. 2014;17(6):419-25.

Wang D, Sadee W. The making of a CYP3A biomarker panel for guiding drug therapy. J Pers Med. 2012;2(4):175-91.

Neira F., Ortega J. L. Guías de práctica clínica en el tratamiento del dolor: una herramienta en la práctica clínica. Rev Soc Esp Dolor. 2008;15(6):399-413.

Gilmore DP, Shaikh AA. The effect of prostaglandin E2 in inducing sedation in the rat. Prostaglandins. 1972;2(2):143-51.

Gomes JC, Pearce FL. Comparative studies on the effect of non-steroidal anti-infl ammatory drugs (NSAID) on histamine release from mast cells of the rat and guinea pig. Agents Actions. 1988;24(3-4):266-71.

King T, Gardell LR, Wang R, Vardanyan A, Ossipov MH, Malan TP Jr, et al. Role of NK-1 neurotransmission in opioid-induced hyperalgesia. Pain. 2005;116(3):276-88.

Mathé AA, Hedqvist P. Effect of prostaglandins F2 alpha and E2 on airway conductance in healthy subjects and asthmatic patients. Am Rev Respir Dis. 1975;111(3):313-20.

Published
2016-12-07
How to Cite
1.
Salazar-Granara AA, Torres-Acosta L, Siles de la Portilla A, Palacios Ramírez S, Vergara-Ascenzo CA, Torres Angulo C, Pante Medina C. Efecto analgésico y sobre la neuroconducta de la interacción entre tramadol y diclofenaco en dosis escalonada en ratones. Acta Med Peru [Internet]. 2016Dec.7 [cited 2024Apr.19];32(2):91. Available from: http://www.amp.cmp.org.pe/index.php/AMP/article/view/134
Section
ORIGINAL ARTICLES